Le vieillissement est un processus physiologique et pathologique de détérioration systématique des fonctions physiologiques du corps qui mène finalement à la fin de la vie. Son développement est étroitement lié à une variété de maladies dégénératives liées à l'âge, telles que la maladie d'Alzheimer et le diabète. Le vieillissement est un processus biologique assez complexe et ses mécanismes de régulation ne sont pas bien compris. Par conséquent, l'exploration des mécanismes génétiques du vieillissement et de la recherche d'interventions pour ralentir le vieillissement et réduire la survenue de maladies liées au vieillissement sont les principaux objectifs de recherche scientifique pour s'attaquer au vieillissement et aux maladies liées au vieillissement.
Le 16 mars 2023, le professeur Jie Zhang et le professeur agrégé Leng Lige ont publié un article de recherche intitulé: Hypothalamic Menin réglemente le vieillissement systémique et le déclin cognitif de la revue PLOS Biology, Institute of Neuroscience, School of Medicine, Xiamen University.
L'étude a révélé que l'expression de la protéine de la ménine dans l'hypothalamus diminue progressivement avec le vieillissement, ce qui affecte l'homéostasie métabolique et la synthèse de D-sérine de l'organisme, conduisant au vieillissement accéléré et au déclin cognitif.
L'étude a également révélé que la réapprovisionnement de la protéine de la ménine dans l'hypothalamus ou l'ajout de D-Serine à l'alimentation ont considérablement amélioré le phénotype vieillissant et les déficits cognitifs chez les souris âgées.
L'hypothalamus est la région cérébrale la plus importante qui régule le vieillissement des organismes, et la microinflammation existe dans l'hypothalamus pendant le vieillissement, qui est médiée par l'activation IKKβ / NF-κB et affecte davantage le vieillissement systémique et la dysfonction cognitive associée au vieillissement.
Dans un article de 2018 publié dans Neuron, l'équipe du professeur Jie Zhang a constaté que Menin était en mesure d'inhiber l'activation des voies inflammatoires en supprimant l'activité transcriptionnelle de NF-κB-P65. Dans ce nouvel article, l'équipe du professeur Jie Zhang a d'abord projeté que l'expression de l'hypothalamus de la souris est considérablement réduite dans le vieillissement, et Menin est à son tour très exprimé dans la région VMH de l'hypothalamus.
Sur la base de ces fondements, l'équipe de recherche a deviné que Menin dans l'hypothalamus peut jouer un rôle important dans la lutte contre le vieillissement. Par conséquent, l'équipe de recherche a construit des souris knock-out spécifiques de Menin (SCKO) des neurones SF-1 hypothalamiques. Le knock-out de Menin dans les neurones Hypothalamiques SF-1 a entraîné des souris qui ont montré une durée de vie raccourcie, des phénotypes de vieillissement systémique dans tout le corps, notamment une masse osseuse réduite, un muscle, une élasticité du tendon de la queue et l'épaisseur de la peau, ainsi qu'un dysfonctionnement cognitif. Dans le même temps, ils ont également utilisé le knockdown assisté par AAV de Menin dans l'hypothalamus et ont également constaté que les souris produisaient un phénotype de dysfonctionnement cognitif, excluant les effets d'autres glandes sur cette expérience. Afin d'inverser le phénotype vieillissant chez les souris, l'équipe a rembourré Menin dans l'hypothalamus de souris vieillissantes de 20 mois, inversant avec succès le phénotype de vieillissement systémique et la dysfonction cognitive chez la souris.
On the other hand, the research team found that hypothalamic Menin deficiency affected the metabolic homeostasis of the organism and influenced the transcription of PHGDH, the first step of the rate-limiting enzyme in the synthetic pathway of D-serine, through the role of epigenetic réglementation, qui a affecté le niveau de D-Serine. À son tour, la D-Serine est co-oucteur du récepteur NMDA et est essentielle pour les fonctions cognitives telles que la plasticité synaptique neuronale et la mémoire d'apprentissage. Les aliments tels que le soja, les œufs, le poisson et les noix sont riches en D-Serine. L'équipe de recherche a donné des compléments alimentaires de D-Serine aux souris SCKO et aux souris plus âgées, améliorant considérablement le dysfonctionnement cognitif dans les deux.
Sur la base des résultats de ces essais, l'équipe de recherche a fait les découvertes importantes suivantes: pour la première fois, il a été constaté qu'une diminution de l'expression de Menin dans l'hypothalamus peut être un moteur du vieillissement, conduisant à des phénotypes systémiques et à la dysfonction cognitive dans le corps dans le corps . La ménine peut être une protéine clé reliant les facteurs génétiques, inflammatoires et métaboliques dans le vieillissement, et peut également réguler la production de D-sérine par des mécanismes épigénétiques, tandis que d'autres études ont identifié la D-sérine comme un candidat métabolite potentiel pour le traitement de la dysfonction cognitive.
